第一节 猴病毒12感染
猴病毒12感染（Simian virus 12 infection）是豚尾狒狒感染猴病毒12所致，目前尚未发现对宿主有致病性，临床上表现为潜伏感染。
一、发生与分布
猴病毒12最初于1963 Malherbe等人从非洲绿猴（Vervet monkey）肾原代细胞培养物中分离出来，因为像SV40一样，感染细胞也形成嗜碱性核内包涵体，病毒形态类似其它多瘤病毒，而被命名为猴因子12（Simian agent 12, SA-12）。随后的研究发现(Valis et al, 1977)，非洲绿猴并非SA-12的自然宿主，广泛分布于非洲的豚尾狒狒(Chacama baboon)才是SA-12病毒的自然宿主，野生和野捕豚尾狒狒的感染率分别为58%和77%。同地区的野生和野捕的非洲绿猴血清中也存在抗SA12中和抗体，阳性率分别为12%和8%。Braun等（1980年）发现人工饲养环境中其它实验灵长类动物也可能存在SA12感染，他们对517份旧世界猴血清样本检测发现，66%的狒狒、24%的赤猴和非洲绿猴、8%的猕猴、及2%的大猩猩血清抗SA12中和抗体阳性。但是，这些血清学结果至今还没有得到病原体分离或PCR检测SA12核酸方法的确认。因缺乏广泛的血清流行病学调查资料，该病毒感染在其它地区的分布还不清楚。
二、病原
（一）分类地位
猴病毒12，又称狒狒多瘤病毒1型（Baboon polymavirus 1，BaPy-1），猴因子12（Simian agent 12，SA12）、猿病毒12（Simian virus 12）、多瘤病毒狒狒1型（Polyomavirus papionis 1）等，在分类上属多瘤病毒科（Polyomaviridae）、多瘤病毒属（Polyomavirus ），是一种双链DNA病毒。该属除SA12外，还包括其它猴多瘤病毒，如狒狒多瘤病毒2型（BaPy-2）、猴空泡病毒（SV40）、及非洲绿猴多瘤病毒（AgmPyV），和人多瘤病毒，如JC病毒、及BK病毒。
（二）形态学基本特征与培养特性
该病毒粒子呈球形，直径约44nm～45nm，无包膜。衣壳为正二十面体，由72个壳粒构成。DNA呈环状、双链超螺旋结构，分子量约为3.3×106，长度约SV40 DNA链的101%。
SA12可在原代或早期传代的猕猴肾（RMK）细胞及猴肾细胞株（如BSC-1、CV-1）上良好增殖，接种病毒3-4天后可观察到CPE，感染细胞特征性改变是胞核显著增大，8-10天后可致全部培养细胞变性。病变细胞可相互融合成巨核细胞，但很少见到细胞质空泡样变。
（三）理化特性
SA12病毒对外界有很强的抵抗力，不易被福尔马林灭活，4℃下可存活数月。
（四）分子生物学
SA12全基因组已被测序（Genebank序号为AY614708和DQ435829），全长5230 bp，具有多瘤病毒基因组典型结构特征。基因组由调控区(regulatory region)、早期区（early region）和晚期区(later region)组成，调控区包含早期转录启动子、病毒DNA复制起始区、晚期转录启动子及转录增强子。早期基因编码两种肿瘤抗原(t umor antigen，T抗原)：位于核内的大T抗原(LT)及位于核内和胞浆内的小t抗原(st)，大T抗原在病毒复制过程中起到关键作用,通过结合到DNA复制起始区,促进DNA合成;小t抗原则能激活多个细胞信号系统，从而刺激细胞增殖。晚期基因编码4种蛋白， VP1、VP2、及VP3为病毒衣壳的结构蛋白, 其中VP1为主要的衣壳蛋白，具有中和抗体的抗原决定簇，介导血凝活性，并能与细胞受体结合；第4种蛋白(Agnoprotein)的功能尚未明确。
三、流行病学
对SA12感染的流行病学至今仍未全面了解，根据目前已知的流行病学资料已明确该病毒感染在非洲狒狒中普遍存在，主要引起亚临床的隐性感染。
（一）传染来源
潜伏感染者(带毒者) 为其主要传染源。病毒间歇性地从这些动物的尿液中排出，污染饲料、饮水和用具，造成周围动物感染。
（二）传播途径
SA12的确切传播途径和感染机制还不清楚，一般认为多瘤病毒主要是通过宿主间水平传播。感染可能发生在早期，通过直接接触或间接接触被SA12污染的物品而感染，产生短暂的病毒血症和病毒尿，随后病毒潜伏在肾脏、淋巴结等组织中。
（三）易感动物
1．自然宿主
SA12的自然宿主是广泛分布于非洲豚尾狒狒，目前尚未发现对宿主有致病性。血清流行病调查资料显示同地区的其它非洲旧世界猴的血清中也存在抗SA12中和抗体，包括非洲绿猴、赤猴、及大猩猩等，但这些动物是否存在SA12自然感染有待于进一步的研究。
2．实验动物
多瘤病毒具有较强的种属特异性，至今还没有关于SA12感染其它实验动物的报道。但SA12病毒可以体外感染并转化仓鼠肾细胞，接种转化的细胞可致新生仓鼠患多种恶性肿瘤。
3．易感人群
SA12和人的多瘤病毒BK病毒关系密切，与非人灵长类实验动物密切接触的工作人员有被感染的可能性。Braun等（1980）在对13位与非人灵长类实验动物密切接触的工作人员进行血清学筛查时发现有一例为SA12中和抗体阳性，进一步提示可能存在不同种属间传播。
四、临床症状
（一）动物的临床表现
SA12感染通常为亚临床状态，即不表现任何症状，但不可排除SA12对免疫抑制或缺陷的动物有致病性。
五、病理变化 该病毒在宿主体内主要感染肾脏细胞。虽然SA12在体外培养可造成非自然宿主肾细胞病变，并转化感染细胞和诱发肿瘤，但至今未发现对自然宿主有致病性，没有任何SA12感染造成动物组织病理改变的报道。
六、诊断
可通过病毒分离、中和抗体检测、及病毒DNA检测来诊断SA12感染。
（一）病毒分离与鉴定
病毒分离培养是确诊SA12感染的一种有效方法。采集尿液或肾组织标本，无菌处理后接种于BSC-1或CV-1细胞，培养8天后用电镜观察细胞培养物中的病毒形态、或采用免疫荧光技术检查细胞培养物中的病毒抗原、或PCR检测SA12 DNA确认。该方法耗时长、敏感性不高，仅适用于病原学研究。
（二）血清学试验
传统的凝血试验和中和试验是检测SA12相关抗体的主要方法，ELISA检测抗SA12抗体的方法尚未建立。灵长类动物多瘤病毒（SV40，BK病毒，JC病毒和SA12）之间的关系密切，抗原有交叉性，因此单用血清学方法检测抗体难以区分抗体来源。
（三）组织病理学诊断
SA12感染不致病，故组织病理学诊断不适用。
（四）分子生物学诊断
实时定量PCR技术检测SA12感染的方法已建立（Paul et al, 2005），根据编码大T抗原基因和VP2、VP3基因区设计的特异性引物可以将SA12与其它多瘤病毒相鉴别。该方法具有灵敏度高、耗时短、特异性强等优点，样本可采集动物尿液或肾脏组织，但目前还没有实际应用于感染动物诊断的报道。
七、防制措施
SA12感染动物成健康带毒者，无需治疗。该病原体尚未列入实验动物控制或排除之列，除特殊实验需要，一般不作防疫要求。
八、公共卫生影响（或对实验研究的影响）
由于SA12病毒和BK病毒高度同源性，不排除SA12感染人的可能性，因此与猴密切接触的人应该意识到SA12暴露的危害。SA12病毒因能诱导动物产生肿瘤，可用于建立动物肿瘤模型。