第二节 猴SA8病毒感染
猴SA8病毒感染（Simian Agent 8 Virus Infection）由非洲绿猴感染猴疱疹病毒2型（Cercopithecine herpesvirus 2，俗称SA8病毒）所致，大多数原发感染为隐性，偶尔发现感染动物口腔黏膜出现疱疹和溃疡。目前尚未发现该病毒感染人类或其它灵长类实验动物而造成疾病。
一、发生与分布
Malherbe和Harvin（1958）首次从非洲绿猴（Chlorocebus aethiops）的神经组织分离到此病毒（B264毒株），并命名为猴因子8（Simian agent 8，SA8）；之后，Gary等（1972）在非洲绿猴的口腔溃疡部位也分离到SA8。至今有关该病毒自然感染的发生与分布仍了解甚微，仅Plesker等（2002）报道过在德国PEI研究所灵长类中心人工养殖的一百多只非洲绿猴中，有15%的动物血清抗SA8抗体阳性，但存在该病毒的非洲绿猴养殖场或灵长类中心均未报道过由于猴SA8病毒感染造成的疾病暴发流行。
Malherbe（1969），Kalter（1978）和Levin（1988）等在狒狒体内分离到多株相关的病毒，其血清学上鉴定为SA8。Hull等（1973）和Kalter等（1971）通过血清学调查发现，非洲多个猴群中普遍存在SA8抗体阳性，从而认为SA8在非洲狒狒种群中存在自然感染。但是，近来的研究证明狒狒感染的是与SA8非常相近、且与之存在血清学交叉反应的狒狒疱疹病毒2型（Herpes virus papio 2，HVP2）。
二、病原
（一）分类地位
猴SA8病毒（Simian Agent 8，SA8），又称猴因子8，猴疱疹病毒2型（Cercopithecine herpesvirus 2），非洲绿猴疱疹病毒，属于疱疹病毒科（Herpesviridae）、α疱疹病毒亚科（Alphaherpesvirinae）。SA8与B病毒、狒狒疱疹病毒2型、及人类单纯疱疹病毒-1型和2型在基因组及抗原性方面具有高度相似性，同归纳于单纯病毒属（Simplexvirus）。
（二）形态学基本特征与培养特性
SA8病毒具有疱疹病毒的特征性形态和结构，DNA 病毒。电镜下核衣壳与包膜间有一层显著的、形态不对称的基质，由病毒非结构蛋白聚集而成。
SA8宿主细胞范围广，可在Vero细胞、CV1猴肾细胞和MDCK细胞中分离培养。病毒在宿主细胞核以出芽方式出核后，可以利用所有的细胞质膜获得包膜完成组装，包括细胞质膜、内质网、高尔基体等，因此该病毒带有成分丰富的基质。感染细胞可见核内包涵体和多核巨细胞。
（三）理化特性
疱疹病毒不耐热，50℃加热30分钟可将其灭活；病毒对酸碱敏感，强酸强碱均可杀灭病毒；脂溶剂可破坏该病毒包膜，使病毒失去毒力；另外漂白水、紫外线、X射线、高压灭菌等均对其有杀灭作用。病毒长期保存需置于含10%血清的培养基中，在-70℃或液氮中保存。
（四）分子生物学
Tyler 等于2005年已确定了SA8（B264株）全基因组序列，GenBank登陆号：AY714813。该基因组全长为150715 bp，具有α疱疹病毒的基因组结构特征，G+C含量为76%，为灵长类动物单纯疱疹病毒中最高。基因组主要由2个相互连接的长独特片段（unique long，UL）和短独特片段（unique short，US）区组成，UL和US间由被长反向重复序列（long inverted repeats，RL）和短反向重复序列（short inverted repeats，RS）串联。DNA长短段可形成4种异构体，基因结构属E型。UL区具有58个开放阅读框，为UL1～UL56和UL26.5，UL49.5；US区有13个开放阅读框，为US1～US12和US8.5。SA8与B病毒、HSV在全基因序列上同源性很高，与B病毒的基因序列同源性为83.3%，与HSV-1和HSV-2分别为64.1%和68.8%，但HSV-1和HSV-2的起源明显与SA8和B病毒的起源不同。与HSV基因组不同，SA8和B病毒都缺少编码神经毒力基因的RL1开放阅读框。
三、流行病学
（一）传染来源
SA8感染的非洲绿猴是主要传染源。
（二）传播途径
SA8传播方式还不清楚，一般认为主要是水平传播，通过母婴传播或性传播可能性较小。由于有感染性的病毒能在潮湿的环境中能存活数小时，因而SA8可通过污染物而间接传播。
（三）易感动物
1．自然宿主
SA8的自然宿主为非洲绿猴，至今未发现其它实验动物自然感染该病毒。
2．实验动物
Malherbe和Harwin（1958）将最初分离的SA8毒株经皮内注射接种到兔子可以造成中枢神经系统感染，部分动物出现瘫痪，严重者导致死亡。与其相反，Ritchey等（2002）报道小鼠肌肉注射接种SA8病毒（B264株）后不产生任何组织病理损伤，没有任何感染症状，体内也检测不到病毒抗原；但接种HVP2到小鼠则导致严重的神经系统感染。这种感染性差异是由于不同宿主，或是毒株反复传代后侵袭力下降造成，有待进一步研究。
3．易感人群
至今尚无SA8感染人或对人类有致病性的报道。
（四）流行特征
绝大多数有关SA8病毒的报道是有关狒狒的感染，但现在认识到狒狒感染的实际是HVP2病毒，而确切关于SA8 感染的报道很少，因此对该病毒感染的流行状况还缺乏认识。一般认为SA8在其自然宿主非洲绿猴群中感染很普遍，Plesker等（2002）报道血清抗体阳性率约为15%。
四、临床症状
绝大多数SA8感染的非洲绿猴呈无症状带毒者，偶有发病者仅出现口腔粘膜损伤。临床表现为多发性大小不一的丘疹、疱疹、及溃疡，分布于唇部、舌体、颊部和齿龈，病程三周左右，痊愈后不留疤痕。与B病毒等猴疱疹病毒感染一样，动物原发感染痊愈后，病毒潜伏于感觉神经节内，往往在应激状态下会再次复发。
五、病理变化
动物在首次感染或复发时，嘴唇或口腔粘膜出现泡疹和泡疹溃破形成的溃疡，损伤部位不涉及生殖器，尚无组织病理学方面观察资料。
六、诊断
由于SA8与疱疹病毒亚科的其他成员HSV-1、HSV-2、B病毒、HVP2基因同源性高，存在抗体交叉反应，目前对SA8的确诊主要是采用分子生物学方法，其他诊断方法阳性者需用限制性内切酶法加以确认。
（一）病毒分离与鉴定
当观察到宿主口唇出现疱疹而又怀疑是疱疹病毒感染时，可用皮试针或棉签采集疱疹液，接种于Vero细胞，于37℃、5.0% CO2环境中培养，每天观察细胞病变，当CPE出现后，收集感染细胞，采用限制性内切酶法进行确认。
（二）血清学试验
用间接免疫荧光法（IFA）、酶联免疫吸附试验（ELISA）和血清中和试验可初步对疱疹病毒感染做出诊断，但是由于SA8与HSV、B病毒和HVP2存在交叉反应，至今无法通过血清学方法来区分。但这些病毒各有其种属特异的自然宿主，非洲绿猴不易感B病毒或HVP2，因此对使用任何单纯疱疹病毒抗原检测非洲绿猴而言，血清学抗体阳性的都可初诊为SA8病毒感染。
（三）组织病理学诊断
SA8感染发病出现皮肤黏膜损害时，可刮取表皮坏死组织镜检，结合免疫组化，若检到SA8病毒抗原即有诊断意义。
（四）分子生物学诊断
获得纯化的病毒DNA，利用限制性内切酶法对疱疹病毒亚科的成员进行区分，是至今最常用的有效鉴别诊断方法。Darla等（1997）针对SA8的gB基因设计引物，用PCR方法结合限制性内切酶法，区分α疱疹病毒亚科的成员，可特异性地检测SA8病原，且敏感性高。
七、防制措施
（一）治疗
动物感染SA8出现临床症状者，应采用单笼隔离饲养，皮损局部可用10% 氯己定擦洗创口；伴发细菌感染者可肌注普鲁卡因青霉素G（100,000 U/10 kg），直至损伤消失痊愈。
（二）预防
SA8病毒具有潜伏性，因此需通过反复检疫，及时隔离血清学阳性动物，可以防止群体中动物通过直接或间接接触而造成传播。
八、公共卫生影响（或对实验研究的影响）
SA8病毒属生物安全等级二级（BSL-2）病原体，自然宿主感染通常不致病，也没有传染给人或其它实验动物确切报道。因此，该病毒未列入实验动物必须排除的病原体。